Эстроген при беременности: норма, нарушение и на что влияет. Как влияет гормон эстроген на организм беременной? Эстроген где вырабатывается у беременных

Если коротко ответить на этот вопрос, то ответ будет звучать так: как только женщина беременеет, половина ее гормонов претерпевает значительные изменения и плюс к этому появляются новые, на время беременности. Причем в процессе беременности гормональный фон несколько раз претерпевает изменения из-за того, что гормоны подстраиваются под ту или иную стадии развития плода.

Плацентарный лактоген - гормон, который вырабатывается плацентой (она образуется на определенной стадии беременности). У него много функций. Одна из основных заключается в том, чтобы в организме был перестроен обмен веществ. Они теперь должны обеспечивать всем необходимым плод и одновременно поддерживать нормальное состояние матери.

При возникновении беременности у женщины резко возрастает выработка гормона щитовидной железы - тироксина. Таким образом он обозначает свое участие в закладке и формировании всех органов будущего человека. Нервная система закладывается в этот же период. Именно с повышением уровня тироксина медики связывают раздражительность беременных женщин, бессонницу, плаксивость.

Есть еще ряд гормонов, которые в самый ответственный период женщины «отступают» от своих основных функций, сосредотачиваясь на перестройке организма на вынашивание плода. В их числе релаксин, который в последние недели беременности накапливается в яичниках и плаценте, готовясь в момент родов расслабить шейку матки.

Окситоцин - вызывает сокращения мышц матки, или попросту - схватки. Кстати, учеными Гарвардской медицинской школы и других медицинских исследовательских центров Бостона проводились исследования влияния окситоцина на организм женщин в отсутствие беременности. Группе лиц показывали фото людей и просили оценить их. Под влиянием окситоцина женщины были более благожелательны и мягки в оценках, чем принимавшие участие в эксперименте мужчины. На них, по какой-то пока необъяснимой причине, окситоцин действует с точностью до наоборот: принимавшие этот гормон мужчины давали более резкие оценки и проявляли повышенную агрессивность.

Минералокортикоиды и глюкокортикоиды - это гормоны вырабатываются в надпочечниках. Они регулируют водно-солевой баланс, подавляют иммунитет (что препятствует отторжению плода). Эти же гормоны являются «виновниками» нежелательных эффектов: истончение кожи и ее пигментация, образование растяжек на кожном покрове, усиление роста волос на теле.

Учеными выявлены все гормональные связи в период беременности женщины, которые только в совокупности могут обеспечить нормальное развитие плода и благополучное разрешение при родах.

После родов именно перестройка гормонов помогает женщине вернуться в нормальное состояние, когда организм сосредотачивается на обеспечении жизнедеятельности одного тела.

Сообщение Чем гормоны беременной женщины отличаются от гормонов небеременной появились сначала на Умная.

При недостаточности желтого тела беременным следует назначать прогестерон. При искусственном оплодотворении с использованием донорских яйцеклеток хорошие результаты дает назначение эстрадиола, 1-2 мг/сут внутрь или накожно, в сочетании с прогестероном, 50- 100 мг/сут внутрь или интравагинально.

Если оплодотворения не происходит, уровни эстрогенов, прогестерона и 17-гидроксипрогестерона в сыворотке снижаются через 10-12 сут после овуляции. После оплодотворения и имплантации эмбриона в первые 6-8 нед беременности синтез данных гормонов желтым телом сохраняется и даже несколько усиливается под влиянием ХГ, вырабатываемого трофобластом. Начиная с 8-10 нед беременности гормональная активность желтого тела начинает снижаться. При этом уровни ХГ и 17-гидроксипрогестерона в сыворотке падают, тогда как уровень прогестерона не изменяется. В течение всей беременности концентрация прогестерона и эстрогенов в сыворотке поддерживается за счет синтеза прогестерона плацентой (возможно, под влиянием ХГ) и образования в ней эстрогенов путем ароматизации предшественников, поставляемых корой надпочечников матери и плода.

Несмотря на то, что плацента самостоятельно синтезирует прогестерон, ее способности к выработке эстрогенов ограничены, в основном из-за низкой активности 17а-гидроксилазы, превращающей прегненолон и прогестерон (С 21 -стероиды) в андрогены (С 19 -стероиды). Следовательно, синтез эстрогенов плацентой зависит от стероидогенеза в надпочечниках матери и плода.

Прогестерон

Клетки трофобласта почти не синтезируют холестерина. Источником холестерина для образования прогестерона в плаценте, как и в желтом теле, служат ЛПНП. У человека и некоторых видов животных в тканях, осуществляющих стероидогенез, с помощью рецепторов к ЛПНП происходит захват этих частиц, а содержащийся в них холестерин служит субстратом для синтеза стероидных гормонов и, возможно, других соединений. Уровень ЛПНП в сыворотке беременной обычно повышен, и они усиленно захватываются плацентой, ткань которой богата рецепторами ЛПНП. При недостатке ЛПНП или в их отсутствие синтез прогестерона в плаценте может нарушаться. Например, при гипобеталипопротеидемии уровень прогестерона снижается, хотя и не столь значительно, как можно была бы ожидать. Вероятно, это обусловлено компенсаторным усилением синтеза холестерина в плаценте, использованием ЛПНП плода или ЛПВП матери. Секреция прогестерона трофобластом не зависит от состояния плода и уровня эстрогенов. Она не снижается при анэнцефалии, приводящей к нарушению синтеза предшественников эстрогенов плода, или при гибели плода (по крайней мере, вначале). При трофобластической болезни выработка прогестерона значительно возрастает.

Прогестерон отвечает за подготовку матки к имплантации, а после имплантации, по-видимому выполняет и другие функции: снижает тонус миометрия и уменьшает синтез простагландинов, способствующих усилению сократительной активности матки и открытию канала шейки матки. Вероятно, высокая местная концентрация прогестерона защищает матку от действия иммунной системы. Кроме того, прогестерон играет важную роль в структурной перестройке эпителия канала шейки матки и изменении его секреторной функции, что предотвращает проникновение патогенных микроорганизмов в полость матки. Ранее считали, что из прогестерона в надпочечниках плода образуются глюкокортикоиды, однако это представляется маловероятным, поскольку в надпочечниках плода очень высоки скорости захвата ЛПНП и синтеза холестерина и, кроме того, показано, что в культуре клеток надпочечников плода кортизол интенсивно образуется и в отсутствие прогестерона.

При анэнцефалии ткань надпочечников (в пересчете на вес) содержит нормальное количество ферментов стероидогенеза и их мРНК и секреция прогестерона плацентой также не нарушена, однако уровни глюкокортикоидов и минералокортикоидов в пуповинной крови несколько снижены.

Эстрогены

Человек - единственное млекопитающее, для которого характерно повышение продукции эстрогенов во время беременности. К моменту родов экскреция эстриола с мочой становится в 1000 раз выше, чем до зачатия. У женщин детородного возраста в отсутствие беременности уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке составляет 0,05-0,4 нг/мл, тогда как эстриол практически не определяется (< 0,01 нг/мл). В синтезе эстрона и эстрадиола в равной мере участвуют надпочечники матери и плода, в то время как 90% эстриола образуется в печени плода путем гидроксилирования дегидроэпиандростерона сульфата по С-16.

Вклад дегидроэпиандростерона сульфата матери и плода в синтез эстрогенов в плаценте различен. Более того, образовавшиеся эстрогены выделяются в кровь матери и плода в разных пропорциях (у человека в материнской крови преобладает эстрадиол, а в крови пуповины - эстрон).

Основной эстроген сыворотки матери - эстрадиол, сыворотки плода - эстриол. Соотношение концентраций эстрона и эстрадиола в крови матери составляет 0,5, а в пуповинной крови - около 2. Эта пропорция сохраняется на протяжении почти всей нормальной беременности, несмотря на индивидуальные различия уровней эстрона и эстрадиола. В крови матери обнаружено 15α-гидроксилированное производное эстриола - эстетрол, который образуется исключительно в тканях плода.

Было высказано предположение, что, поскольку эстрогены, выявляемые в крови матери (особенно эстриол и эстетрол), синтезируются в основном из гормонов плода, по их экскреции с мочой можно судить о состоянии плода. Такой подход имеет веские теоретические предпосылки, и к тому же при ухудшении состояния плода уровень эстрогенов действительно часто снижается. Однако его практическая ценность невелика даже в тех медицинских учреждениях, где есть возможность быстро получать результаты анализов, так как концентрация эстриола в крови женщины значительно колеблется в течение суток, а при почечной недостаточности уровни эстрогенов часто оказываются высокими даже при угрозе для жизни плода. Кроме того, уровень эстрогенов в крови матери и их экскреция с мочой могут снижаться при пороках развития плода, сопровождающихся нарушением функции надпочечников (например, при анэнцефалии или агенезии надпочечников, при которых уровни эстрогенов, особенно эстриола, очень низкие), а также при длительной терапии глюкокортикоидами, подавляющей стероидогенез в надпочечниках матери.

Антибиотики угнетают нормальную микрофлору ЖКТ, которая гидролизует конъюгированные эстрогены; в результате возрастает экскреция эстрогенов с желчью и уменьшается их экскреция с мочой, в то время как их уровни в сыворотке остаются нормальными. Концентрация эстрогенов в крови значительно снижена при недостаточности стеролсульфатазы, при которой в плаценте не происходит отщепления остатка серной кислоты от дегидроэпиандростерона сульфата или 16-гидроксидегидроэпианд-ростерона сульфата, являющихся предшественниками эстрогенов. Частота недостаточности стеролсульфатазы составляет от 1:2000 до 1:6000. Часто встречается перенашивание беременности, при котором из-за неэффективности родовозбуждения приходится прибегать к кесареву сечению. При наличии в анамнезе переношенных беременностей, кесарева сечения или ихтиоза у родственников необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода. Недостаточность стеролсульфатазы следует заподозрить при низких уровнях эстрогенов в крови матери, не нарастающих при в/в струйном введении дегидроэпиандростерона сульфата, их низкой экскреции с мочой, повышении концентрации дегидроэпиандростерона сульфата и уменьшении количества эстрогенов в околоплодных водах. Исследования уровней эстрогенов имеют важное значение при изучении биохимии и физиологии нормальной беременности, однако не следует полагаться только на них при определении состояния плода, пренебрегая другими современными методиками.

Недавно была описана еще одна причина гипоэстрогении - недостаточность плацентарной ароматазы, обусловленная мутацией кодирующего ее гена у плода. В отличие от нарушений метаболизма дегидроэпиандростерона сульфата или снижения его образования, при недостаточности плацентарной ароматазы усиливается секреция андрогенов надпомечниками и повышается активность плацентарной стеролсульфатазы. Нарушение превращения надпочечниковых андрогенов матери и плода в эстрогены приводит к усилению синтеза более сильных андрогенов. В результате во второй половине беременности развивается вирилизация матери и плода женского пола. Развитие плодов мужского пола не нарушается.

Роль эстрогенов при беременности до конца не изучена. Было замечено, что при выраженном дефиците эстрогенов, анэнцефалии плода или недостаточности плацентарной стеролсульфатазы часто наблюдается перенашивание беременности, и это заставляет предположить, что эстрогены отвечают за своевременное начало родов. Однако механизм данного процесса у человека не установлен. Вероятно, эстрогены стимулируют синтез и метаболизм фосфолипидов, простагландинов, образование лизосом в эндометрии, а также влияют на адренергическую регуляцию тонуса миометрия. Эстрогены усиливают маточный кровоток, обеспечивающий нормальное развитие плода, а также подготавливают ткань молочных желез к лактации. Показано, что эстрогены участвуют в развитии плода и созревании его органов (например, способствуют образованию сурфактанта в легких).

Гормоны вырабатываются многочисленными железами внутренней секреции. В организме человека только известных науке гормонов более сотни, однако их количество измеряется в микрограммах (10−6) и нанограммах (10−9). Роль гормонов колоссальна: любое минимальное изменение их уровня приводит к изменению работы миллионов клеток организма.

Именно благодаря гормонам мы способны к размножению, сохранению беременности, внутриутробному развитию. При беременности уровень некоторых важных для плода гормонов меняется незначительно (тироксин, кортизол), уровень других увеличивается в несколько раз (прогестерон, пролактин). Кроме того, существуют гормоны, которые у здорового человека появляются в организме только на время беременности (хорионический гонадотропин, плацентарный лактоген). Изменение соотношения гормонов при беременности запускает процесс родов и обеспечивает их нормальное течение, а затем восстановление во время послеродового периода.

Гормоны при беременности: все начинается с хорионического гонадотропина

Моментом, который запускает гормональные изменения в организме, является внедрение плодного яйца в стенку матки (имплантация). Во время имплантации клетки плодного яйца образуют ворсинки, которые соединяются с кровеносными сосудами матки, вместе образуя особый орган – хорион. Хорион и продуцирует первый гормон беременности, который так и называется «хорионический гонадотропин человека» (ХГЧ). ХГЧ в организме здорового человека образуется только при беременности, ведь только в этом случае и развивается хорион. Это позволило использовать определение этого гормона для диагностики наступления зачатия. Простейший аптечный тест на беременность основан именно на определении ХГЧ, выделяющегося с мочой. Уровень ХГЧ напрямую зависит от развития хориона, а значит, от срока беременности: он увеличивается в два раза каждые два дня, достигая своего пика на 8–10 неделях. При этом его уровень отличается от исходного нулевого в 100 тысяч раз! После он начинает постепенно снижаться, оставаясь практически на одном уровне во второй половине беременности. По темпам прироста ХГЧ в крови в первом триместре можно судить, нормально ли развивается беременность и плод.

Появление этого гормона в крови является сигналом организму о том, что наступила беременность и требуется перестройка всего обмена веществ. ХГЧ обеспечивает поддержку жизнедеятельности желтого тела в яичнике, блокируя наступление следующей менструации. У небеременной женщины желтое тело угасает за 2 недели, а в присутствии ХГЧ продолжает существовать 3–4 первых месяца беременности. С током крови ХГЧ попадает в главный регулирующий центр организма – гипофиз. А гипофиз, получив такой сигнал, перестраивает всю гормональную активность организма. Также на уровень ХГЧ в крови реагируют и надпочечники, меняя синтез своих гормонов. Кроме того, уровень ХГЧ важен для развития самого хориона и его превращения в плаценту. Само по себе присутствие ХГЧ в организме никак не ощущается женщиной, однако именно этот гормон стимулирует выработку женских половых гормонов (эстрогенов и прогестерона), которые вызывают изменения самочувствия.

Гормоны при беременности: эстрогены готовят маму к лактации

Эстрогены представляют собой группу гормонов, основными из которых являются эстрон, эстрадиол и эстриол, вырабатывающихся преимущественно в яичниках. В первые 4 месяца беременности основным источником эстрогенов является желтое тело (временный орган, который каждый менструальный цикл образуется в яичнике после овуляции на месте выделившегося фолликула), а затем сформировавшаяся плацента. Во время беременности уровень эстрогена в крови женщины повышается в 30 раз. Эстрогены при беременности влияют на многие важные моменты развития плода, например, на скорость клеточного деления на ранних сроках формирования эмбриона. Под их влиянием увеличиваются молочные железы, в них развиваются и растут млечные протоки, готовясь к лактации. Грудь женщины набухает и становится более чувствительной. Оказывают влияние эстрогены при беременности и на общее самочувствие: могут стать «виновниками» появления головных болей, головокружения и бессонницы. Считается, что эстрогены придают будущей маме особую женственность при беременности, она как будто расцветает. Однако они же могут быть причиной избыточной пигментации кожи или выпадения волос.

Эстрогены способствуют увеличению размеров матки, а также участвуют в подготовке организма к родам: повышают чувствительность мышцы матки к окситоцину (гормону гипофиза, вызывающего схватки), размягчают соединительную ткань шейки матки, способствуя ее раскрытию.

Определение уровня эстриола в крови у беременных женщин позволяет выявить нарушения в развитии беременности. Так, снижение этого гормона наблюдается при некоторых пороках развития плода, внутриутробной инфекции и плацентарной недостаточности.

Гормоны при беременности: прогестерон охраняет плод

Прогестерон является гормоном, сохраняющим беременность. Основным его источником в ранние сроки беременности является желтое тело, а когда после 12 недель оно исчезает, его функцию берет на себя плацента. Во время беременности уровень прогестерона постепенно возрастает, максимальный его уровень может в 20 раз превышать исходный.

Во второй фазе менструального цикла прогестерон обеспечивает развитие эндометрия таким образом, чтобы он был способен принять оплодотворенную яйцеклетку при наступлении беременности. Во время имплантации плодного яйца он способствует надежному закреплению его в эндометрии и полноценному питанию плода. Прогестерон при беременности препятствует наступлению следующей овуляции, блокирует иммунный ответ организма мамы на плод, как на чужеродный объект, активизирует ответственные за выработку молока зоны молочных желез. Под влиянием прогестерона слизь в шейке матки становится густой, образуя так называемую слизистую пробку, защищающую содержимое матки от внешнего мира.

По мере увеличения срока прогестерон при беременности способствует растягиванию и расслаблению мышцы матки, препятствуя преждевременному прерыванию беременности. Но здесь он не избирателен: расслабляет любую гладкую мускулатуру. И если в случае с маткой, это хорошо, то его влияние на другие мышечные органы приводит к различным недомоганиям. Так, он расслабляет мышечный жом между желудком и пищеводом, из-за чего беременных женщин часто мучают тошнота и изжога. Делает кишечник менее активным, вызывая запоры и вздутие живота. Снижает тонус мочеточников и мочевого пузыря, что способствует учащенному мочеиспусканию и увеличивает риск воспалений почек. Снижает тонус сосудов, приводя к задержке жидкостей в организме, отечности, падению давления и варикозному расширению вен. Кроме того, прогестерон влияет на нервную систему будущей мамы, именно он виноват в сонливости, раздражительности и перепадах настроения.

При нормальном течении беременности контролировать прогестерон нет необходимости. А вот у женщин с угрозой прерывания, периодическая сдача анализов позволяет гинекологу наблюдать изменения уровня прогестерона с целью прогноза и коррекции лечения. Лекарственные препараты, содержащие прогестерон, занимают ведущее место в терапии угрозы прерывания беременности.

Гормоны при беременности: плацентарный лактоген запасает полезные вещества для малыша

Продукция плацентарного лактогена (ПЛ) увеличивается со сроком беременности, в соответствии с массой плаценты и плода. На 36-й неделе беременности плацента секретирует около 1 г лактогена в сутки. Плацентарный лактоген перестраивает обмен веществ мамы на обеспечение роста и развития плода. Так, он препятствуют синтезу белков в организме женщины, что увеличивает запас аминокислот, которые использует плод для своего формирования. Также он поддерживает уровень глюкозы в крови мамы для потребления ее плодом. Благодаря плацентарному лактогену у беременной женщины увеличивается вес. Его влиянием объясняется повышенный аппетит будущей мамы и ее особые пристрастия к определенным продуктам. Кроме метаболической функции, ПЛ усиливает выработку прогестерона, стимулирует развитие молочных желез и подавляет иммунный ответ женского организма на белки плода, что важно для нормального развития беременности. Так как плацента – единственный источник этого гормона, его определение является прямым показателем состояния этого временного органа беременности. Помогает он выяснить и состояние малыша – при гипоксии (кислородном голодании) плода концентрация плацентарного лактогена в крови снижается почти в 3 раза.

Другие гормоны при беременности

Релаксин усиленно секретируется в яичниках и плаценте на поздних стадиях беременности. Релаксин расслабляет шейку матки во время родов, ослабляет связь лобкового симфиза с другими тазовыми костями. Таким образом, этот гормон готовит организм мамы к родам. Кроме этого прямого эффекта, релаксин способствует росту и образованию новых кровеносных сосудов, что сокращает риск сердечно-сосудистых заболеваний и увеличивает продолжительность жизни женщин, перенесших беременность и роды.

Пролактин – гормон гипофиза (железы, находящейся в головном мозге), отвечающий за лактацию. При беременности его уровень возрастает в 10 раз. Пролактин при беременности стимулирует рост и развитие молочных желез, постепенно подготавливая их к выработке молозива и молока. Под его воздействием меняется строение и размер груди – жировая ткань заменяется на секреторную. Кроме того, он регулирует объем и состав околоплодных вод, участвует в водно-солевом обмене, повышает порог болевой чувствительности перед родами. Повышенная концентрация пролактина при беременности также необходима и ребенку, так как гормон способствует развитию легких и участвует в образовании сурфактанта (особого вещества, которое покрывает внутреннюю поверхность легких и обеспечивает их раскрытие при первом вдохе новорожденного).

Окситоцин при беременности образуется в гипоталамусе головного мозга и транспортируется к задней доле гипофиза, где происходит его накопление. Основным свойством окситоцина при беременности является способность вызывать сильные сокращения мышцы матки (схватки). Также окситоцин способствует выделению молока из молочных желез. Существует мнение, что этот гормон оказывает воздействие на психику будущей мамы, вызывая чувство привязанности и нежности к ребенку, а также чувство удовлетворенности, спокойствия и безопасности, снижает уровень тревоги.

Максимальное количество окситоцина вырабатывается в конце беременности, что является одним из пусковых механизмов родовой деятельности, а в кровь этот гормон выбрасывается преимущественно в ночное время, поэтому чаще всего роды начинаются ночью.

Тироксин – гормон щитовидной железы. Уровень этого гормона при беременности не так сильно меняется при беременности по сравнению с женскими половыми гормонами (в начале беременности продукция тироксина возрастает на треть), однако нельзя не отметить его важную роль в развитии плода. Закладка и формирование всех органов плода, в том числе и нервной системы, обеспечивается тироксином и другими гормонами щитовидной железы мамы. Пониженная выработка тироксина может привести к сбоям формирования мозга и центральной нервной системы плода, а повышение его уровня увеличивает риск прерывания беременности. Иногда повышенный синтез тироксина в начале беременности может сказываться на самочувствии: учащается пульс, появляется потливость, бессонница, плаксивость, раздражительность.

Инсулин , вырабатываемый поджелудочной железой, – главный регулятор углеводного обмена и уровня глюкозы в крови. В начале беременности уровень инсулина несколько возрастает, что понижает уровень глюкозы в крови, вызывая утреннюю слабость и головокружение. После 14-й недели плацентарный лактоген повышает чувствительность тканей организма к инсулину, усиливает его распад, и уровень глюкозы в крови повышается. Вместе с тем в крови увеличивается циркуляция свободных жирных кислот. И если основная масса глюкозы идет на энергообеспечение плода, то свободные жирные кислоты идут на энергообеспечение мамы. Повышение уровня глюкозы в крови чревато развитием сахарного диабета беременных, поэтому необходимо регулярно контролировать сахар в крови.

Беременность вызывает некоторое повышение уровня основных гормонов надпочечников – минералокортикоидов и глюкокортикоидов. В задачу минералокортикоидов, в частности альдостерона, входит регуляция водно-солевого обмена, их концентрация удваивается к концу беременности, что приводит к задержке воды и натрия в организме, способствуя отекам и повышению артериального давления.

Глюкокортикоиды , в частности кортизол и гидрокортизон, помогают мобилизации аминокислот из материнских тканей при синтезе тканей плода и подавляют иммунитет, чтобы организм будущей мамы не отторг плод. Побочный эффект, вызываемый этими гормонами, – истончение волос, гиперпигментация кожи, образование растяжек, усиление роста волос на теле.

Время, когда все опять меняется

За пару недель до родов гормональные изменения при беременности вступают в новую фазу: организм ударными темпами перестраивается из «сохраняющего беременность» в «рожающий». С 36-й недели беременности отмечается повышение секреции эстрогенов и снижение содержания прогестерона. Повышение уровня эстрогенов ведет к увеличению содержания простагландинов в матке, которые, попадая в кровь, стимулируют секрецию окситоцина в гипофизе у женщины и плода, вызывают разрушение прогестерона, а также непосредственно запускают роды, вызывая сокращение мышцы матки.

Все гормональные изменения при беременности направлены на нормальное протекание беременности и благополучные роды. Если организм по каким-либо причинам не справляется с гормональной функцией, то врачи рекомендуют замену собственным гормонам – гормональные лекарственные препараты, призванные скорректировать имеющееся нарушение. Назначение таких препаратов требует взвешенного подхода, но альтернативы им пока не найдено.

Какие гормоны вырабатывает плацента?

Плацента – временный орган беременности, развивающийся в полости матки и выполняющий целый ряд важнейших функций, направленных на обеспечение достаточных условий для физиологического течения беременности и нормального развития плода. В качестве эндокринной железы плацента окончательно формируется к 14–16-й неделе беременности. Начиная с этого срока, она – основной источник эстрогенов и прогестерона в организме беременной женщины. Однако ее гормональная функция не исчерпывается только этими гормонами. Плацента – целая фабрика по производству различных гормоноподобных веществ, из которых до сих пор не все открыты учеными. Она синтезирует практически все известные гормоны человеческого организма, а также уникальные вещества, специфичные для беременности. К ним относят уже известный нам ХГЧ, а также плацентарный лактоген.

УДК 577.175.64:618.2(047.31) DOI:

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ЭСТРОГЕНОВ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

И.В.Довжикова, М.Т.Луценко

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания», 675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Цель статьи - проанализировать значение эстрогенов в период беременности. Кратко изложен механизм эффектов гормонов. Рассмотрено влияние эстрогенов на маточно-плацентарный кровоток, их необходимость для запуска программы морфогенеза тканей в плаценте и матке, влияние на выработку других стероидных и белковых гормонов, стимулирующее действие на работу 11р-гидрокси-стероиддегидрогеназы, регуляция экспрессии липо-протеидов низкой плотности. Показаны факторы роста, служащие медиаторами эстрогенов. Представлен вывод, что в начале беременности эстрогены способствуют морфологическому и функциональному росту, развитию и дифференци-ровке плаценты, во второй половине беременности эстрогены стимулировали функциональное созревание. Кроме этого, гормоны играют важную роль в развитии легких, почек, печени, фолликулов яичника, костной ткани плода и способствуют формированию различных изменений в организме матери, необходимых для подержания беременности.

Ключевые слова: эстрогены, механизм действия, беременность.

MODERN CONCEPTS OF ESTROGENS ROLE AT PREGNANCY (REVIEW)

I.V.Dovzhikova, M.T.Lutsenko

Far Eastern Scientific Center of Physiology and

Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation

The article analyzes the importance of estrogen during pregnancy. The mechanism of hormones effects is summarized. The effect of estrogen on utero-placental blood flow, its necessity to run tissue morphogenesis in placenta and uterus, the impact on other steroid and protein hormones production, stimulating effect on 1ip-hydroxysteroid dehydrogenase work, regulation of LDL expression are studied. The growth factors that are mediators of estrogen are shown. There was made a conclusion that in early pregnancy estrogens contribute to morphological and functional growth, development and differentiation of placenta and in the second half of pregnancy estrogens stimulate functional maturation. Furthermore, hormones play an important role in the development of lung, kidney, liver, ovarian follicles, fetal bone and promote the formation of different changes in the mother necessary for the maintenance of pregnancy.

Key words: estrogens, mechanism of action, pregnancy.

Женские половые стероидные гормоны играют огромную роль в период гестации . Последнее время, однако, усилия исследователей сосредоточены, в основном, на прогестероне и его метаболитах. При изучении же эстрогенов акцент делается на анализ их влияния вне беременности (механизм канцерогенеза, состояние костной ткани, сердечно-сосудистой и нервной систем). Обзоров, посвященных значению эстро-

генов во время беременности, в доступной нам современной литературе представлено недостаточно. Целью нашей работы был анализ действия этих гормонов в ге-стационный период.

Механизм действия эстрогенов

Эстрогены, подобно другим стероидным гормонам, осуществляют свое действие через рецепторы эстрогенов (РЭ) - члены суперсемейства стероид-рецептор -которые одновременно являются транскрипционными факторами. Наиболее хорошо изучены рецепторы самого активного эстрогена - эстрадиола - а и р. РЭа локализуются в органах женской репродуктивной системы, а также в плаценте - синцитиотрофобласте и цитотрофобласте . РЭР обнаружены в яичках, яичниках, селезенке, вилочковой железе, надпочечниках, гипофизе, головном мозге, почках и коже . Исследования показали, что эти два подтипа РЭ по-разному реагируют в зависимости от лиганда и могут иметь различные роли в регуляции генов . Доказано существование еще одного РЭ, так называемого рецептора, 7 раз пронизывающего мембрану и ассоциированного с G-белком (GPER). Кроме рецепторного механизма действия, эстрогенам присущи так называемые «быстрые» негеномные эффекты. Такие эффекты, происходящие за короткий промежуток времени, описаны и для других стероидных гормонов (например, прогестерона). В плаценте действия эстрогенов осуществляются классическим способом - через рецепторы .

Существует мнение, что значение эстрогенов во время гестации незначительно . Данная точка зрения основана на исследованиях роли гормонов в условиях их подавленного синтеза (например, при врожденной липоидной гиперплазии надпочечников, недостаточности плацентарной ароматазы или сульфа-тазы). В таких исследованиях было выявлено, что снижение эстрогеногенеза не приводило к прерыванию беременности. Возникает вопрос: по какой причине плацента продуцирует такое большое количество эстрогенов? Для ответа на него попробуем разобраться в роли этих гормонов при беременности.

Влияние эстрогенов на маточно-плацентарный кровоток

Одной из важнейших функций эстрогенов является их способность оказывать влияние на маточно-плацен-тарный кровоток. Причем, самым эффективным гормоном в данном случае является эстриол , количество которого во время гестации резко возрастает.

Механизмы такого влияния различны. Эстрогены влияют на эндотелий сосудов, увеличивая продукцию ряда вазодилататоров, таких как оксид азота, эндоте-лиальный фактор гиперполяризации и простациклин. Активация эстрогенами эндотелиальной NO-синтазы может происходить тремя различными механизмами: через стимуляцию экспрессии гена фермента посредством РЭа; через активацию сигнального пути, состоящего из фосфоинозитид-3-киназы - протеинкиназы

АКТ, фосфорилирующей NO-синтазу, что приводит к увеличению активности последней; и через увеличение экспрессии кальмодулина, который необходим для кальций-зависимой стимуляции NO-синтазы. Эстрогены сдвигают баланс синтеза простаноидов к вазоди-лататору - простациклину (PGI2). Они увеличивает продукцию PGI2 через стимуляцию активности цикло-оксигеназы 1 и PGK-синтазы . Одновременно, эстрогены подавляет индукцию циклооксигеназы 2-го типа и, соответственно, синтез простагландина E2 в сосудах.

Кроме этого эстрогены препятствуют действию традиционных вазоконстрикторов (например, эндоте-лина 1) и снижают экспрессию ангиотензин-превра-щающего фермента в эндотелиальных клетках, а также рецептора 1 ангиотензина II . Также установлено, что эстрогены влияют на свертывающую систему крови: понижают уровень фибриногена, антитромбина III и протеина S .

С появлением новых мощных молекулярных методов исследования становится ясно, что механизмы действия эстрогенов гораздо разнообразнее и сложнее, чем первоначально предполагалось.

Эстрогены и морфогенез тканей матки и плаценты

Эстрогены необходимы для запуска программы мо-рофогенеза тканей в плаценте и матке. Ранее было обнаружено, что, несмотря на то, что in vivo клетки матки были высокочувствительными к эстрогенам, in vitro они практически полностью переставали реагировать на физиологические дозы этих гормонов. Данный факт был объяснен наличием в условиях организма факторов роста, служащих медиаторами стероидных гормонов за счет аутокринного и паракринного действия, что способствует регуляции процессов пролиферации и дифференциации . Эстрогены потенцируют эффекты целого ряда факторов, необходимых морфологической и функциональной дифференцировки.

Для максимального обмена между кровеносными системами матери и плода необходимо, чтобы капилляры составляли более половины массы плацентарных ворсинок. Факторы роста и молекулы адгезии, необходимые для ангиогенеза, включают: фактор роста фиб-робластов, сосудистый фактор роста эндотелия, инсулиноподобный фактор роста, семейство эпидер-мальных факторов роста, ангиопоэтины, оксид азота, а также различные интегрины, необходимые для прикрепления клеток .

Одним из самых мощных и широко признанных факторов, влияющих на развитие сосудов в ворсинках, является СЭФР (VEGF) - сосудистый эпидермальный фактор роста, известный также как фактор сосудистой проницаемости или васкулотропин . СЭФР играет ключевую роль в стимулировании сборки эндотелиаль-ных клеток в капилляры . В период беременности активация эстрогенами данного белка лежит в основе васкулогенеза (образование эмбриональной сосудистой системы) и ангиогенеза (рост новых сосудов в уже су-

ществующей сосудистой системе) . Он стимулирует митоз, активирует действие серийных протеаз (иРА и tPA) и коллагеназ, увеличивает хемотаксис эндотели-альных клеток, индуцирует проницаемость эндотели-альных клеток, приводящую к транссудации белков плазмы для обеспечения матрицы для миграции эндо-телиоцитов . Больше всего СЭФР продуцируется в цитотрофобласте (по сравнению с синцитиотрофобла-стом и клетками Кащенко-Гофбауэра).

При стимулировании морфогенеза сосудов СЭФР действует совместно с двумя протеинами - ангиопоэ-тином-1 и ангиопоэтином-2 . Установлено, что ан-гиопоэтин первого типа выделяется как из цито-, так и из синцитиотрофобласта, в то время как экспрессия ан-гиопоэтина второго типа обнаружена преимущественно в цитотрофобласте . Ангиопоэтин-1 способствует ассоциации эндотелиальных клеток, гладкомышечных клеток и перицитов для созревания формирующихся кровеносных сосудов. Ангипоэтин-2, наоборот, разрыхляет стенку сосудов для того, чтобы эндотелиальные клетки становились доступными для СЭФР. Все вместе обеспечивает васкулогенез и, таким образом, кровоток в плаценте и, следовательно, рост и развитие плода .

Эстрогены регулируют экспрессию фактора роста сосудов и ангиопоэтинов посредством своих рецепторов, паракринно обеспечивая продвижение сосудистой системы ворсинок плаценты в первой половине беременности. Конкретный механизм регуляции точно неизвестен, есть предположения о вовлечении различных транскрипционных факторов (например, белка гипо-ксия-индуцируемый фактор - Н1Т-1) .

Хорошо изучен основной фактор роста фибробла-стов - оФРФ , который также регулируется эстрогенами . оФРФ, индуцируя пролиферацию эндотелиоцитов, приводит к увеличению количества сосудов . Он также контролирует выработку ферментов, вызывающих ремоделирование экстрацеллю-лярного матрикса, в частности коллагеназы, матриксных металлопротеиназ и активатора плазмино-гена, способствующих вазодилатации, и отвечает за хемотаксис. Кроме этого выявлено, что изменения в системе лиганд/рецептор оФРФ могут вызывать кровотечение путем нарушения экспрессии интегринов, являющихся молекулами клеточной адгезии и тесно вовлеченных в процессы ангиогенеза.

Эстрогены оказывают потенцирующее действие на семейство эпидермальных факторов роста (ЭФР). Считается, что ЭФР облегчает имплантацию, он способствует росту бластоцисты и разрастанию трофобластов . Эстрогены потенцируют действие ТФР-Р, относящегося к семейству ЭФР. Трансформирующий фактор роста регулирует рост клеток, вовлечен в процессы апоптоза и ремоделирования ткани, играет принципиальную роль в формировании межклеточного мат-рикса.

Наиболее важный эффект ЭФР заключается в его участии в регуляции экспрессии инсулиноподобного фактора роста - ИПФР-1. Согласно многим исследова-

ниям, ИПФР-I и, вероятно, ИПФР-II являются медиаторами действия эстрогенов в тканях. Эстроген стимулирует продуцирование и экспрессию ИПФР-I и ингибирует связывающий протеин инсулиноподобного фактора роста (ИПФРСП-3) . ИПФРСП осуществляют контроль активности ИПФР в кровяном русле и тканях. ИПФР обеспечивает пролиферацию, диффе-ренцировку и выживаемость клеток. Рецепторы ИПФР обладают тирозинкиназной активностью и в качестве вторичных посредников при передаче сигнала в клетку используют адапторы - IRS-I/Shc, которые через внутриклеточный сигнальный путь IRS/PI3K/AKT, в свою очередь, обеспечивают выживаемость клетки и через Shc/Ras/Crb2/MAP-киназы - клеточную пролиферацию . Многие авторы настаивают на ведущей роли данного фактора при пролиферации миоцитов.

Таким образом, эстрогены играют одну из ключевых ролей в процессе пролиферации клеток. Действуют при этом гормоны не только посредством ростовых факторов. Пролиферация клеток регулируется механизмами контроля клеточного цикла, включающего набор циклин-зависимых киназ (CDK-cyclin-depended kinases, серин/треонин-протеин-киназы) вместе с их активаторами (циклинами) и ингибиторами. Эстрадиол прямо (через сигнальный путь, включающий последовательность фосфоинозитид-3-киназа - AKT - GSK-3P) регулирует клеточный цикл. Кроме этого под действием эстрадиола происходит ускорение прогрессии клеточного цикла из G- в S-фазу за счет увеличения активности CDK4 и CDK2, стимулирования экспрессии циклина D1, а также снижения уровня ингибиторов CDK.

Эстрогены и митохондрии

Эстрогены способны глубоко влиять на функции митохондрий за счет увеличения активности окислительного фосфорилирования и, в то же время, они уменьшают продукцию супероксида в митохондриях, что сопровождается снижением уровня перекисного окисления липидов . Точный механизм действия эстрогенов неизвестен. Не исключено прямое геномное действие, так как на митохондриях обнаружены рецепторы эстрогенов . Кроме него эстрадиол влияет на функцию митохондрий, модулируя активность протеинов семейства коактиваторов 1 PPARg (рецепторов пролифераторов пероксисом гамма), которые являются регуляторами экспрессии митохондриальных белков .

Роль эстрогенов во второй половине беременности

Итак, в начале беременности эстрогены способствуют морфологическому и функциональному росту, развитию и дифференцировке плаценты человека. Во второй половине беременности эстрогены стимулировали функциональное созревание, что проявлялось несколькими способами. Во-первых, в виде регуляции экспрессии рецепторов ЛПНП , чем специфически стимулируется поглощение липопротеидов. Следует отметить, что данный факт имел место только в плаценте и не затрагивал материнский организм. Во-вто-

рых, эстрогены активируют фермент цитохром Р450scc, способствуя тем самым биосинтезу прогестерона в плаценте. Иными словами, одни стероидные гормоны влияют на образование других и регулируют, таким образом, их действие.

Эстрогены, в частности, эстрадиол, стимулируют выработку хорионического гонадотропина . Гормон оказывает трофическое влияние на имплантированное яйцо и прилегающие ткани, стимулирует развитие и секреторную активность жёлтого тела, участвует в регуляции биосинтеза прогестерона и эстрогенов в плаценте, способствует взаимному превращению эстрогенов и андрогенов. Данные по другому белковому гормону - хорионическому сомато-маммотропину противоречивы. Одни исследователи считают, что эстрогены стимулируют продукцию гормона в плаценте , другие, наоборот, что подавляют . Хорионический соматомаммотропин, он же плацентарный лактоген, - особый пептидный гормон, производимый только плацентой, он играет важную роль в созревании и развитии молочных желёз во время беременности и в их подготовке к лактации.

Одновременно эстрогены регулируют локализацию и развитие ферментной системы 11р-гидроксисте-роиддегидрогеназы в синцитиотрофобласте, что повышает трансплацентарное окисление материнского кортизола в кортизон и приводит к созреванию у плода оси гипоталамус - гипофиз - надпочечник в конце беременности . До ее формирования кортизол от матери свободно проникал к плоду и ингибировал фетальный синтез глюкокортикоидов. После становления ферментной системы, 11р-гидроксистероиддегид-рогеназа II ингибирует 90% кортикостероидов, поступающих в плаценту. Вследствие этого каскада событий происходит увеличение гипофизарной экспрессии проопиомеланокортин/АКТГ и ключевых ферментов, например, 3р-гидроксистероиддегидроге-назы и Р450с17 . Это приводит к адрено-кортикаль-ной самообеспеченности: кора надпочечников начинает продуцировать глюкокортикоиды, которые необходимы для созревания плода и неонатальной выживаемости .

Эстроген модулирует стероидогенез в надпочечниках плода несколькими способами. Эстрадиол косвенно увеличивает выработку дегидроэпиандростерона в фетальных надпочечниках за счет повышения продукции АКТГ, стимулирующего синтез этого предшественника эстрогенов . Одновременно он непосредственно ингибирует продукцию дегидроэпиандростерона через снижение активности фермента Р450с17. Последнее помогает также поддерживать нормальный уровень эстрогенов при беременности.

Эстрогены контролируют развитие фолликулов яичника плода . Регуляция фоликулогенеза эстрогенами доказывается наличием РЭ и рядом проведенных опытов, в которых при подавлении синтеза данных гормонов количество фолликулов значительно снижалось. Ооциты нуждаются в питательных веществах, которые

получают из окружающих их клеток. Большое значение в этом процессе имеют микроворсинки. Эстрогены регулируют образование микроворсинок в яичниках плода. В отсутствии гормонов ооциты имели значительно меньшее число ворсинок на плазматической мембране, обеспечивающих поглощение питательного субстрата из окружающих клеток. Что касается механизма, с помощью которого эстрогены осуществляют регуляцию, то его еще предстоит исследовать. Предполагается, что для развития микроворсинок ооцитов требуется фосфорилирование связывающего белка -эзрина и экспрессия а-актинина, необходимого для завершающей стадии формирования микроворсинки. Экспрессия а-актинина, а также локализации эзрин-фосфата и гена SLC9A3R1 (кодирующего эзрин-связы-вающий белок) в мембране ооцитов регулируются эстрогенами.

Помимо этого, эстрогены играют важную роль и в развитии легких, почек, печени, костной ткани плода .

Воздействие эстрогенов на организм женщины во время беременности

Эстрогены оказывают влияние не только на развитие плода и плаценты, но и способствуют различным изменениям в организме матери, необходимым для поддержания беременности.

Под действием эстрогенов изменяется не только кровообращение в маточно-плацентарной области, но и во всей сердечно-сосудистой системе, в том числе и мозговой кровоток беременной женщины . Например, во время беременности наблюдается 40-50%-ное увеличение объема плазмы, 25%-ное увеличение массы эритроцитов и, следовательно, увеличение объема крови матери в целом. Эти изменения связаны с ростом сердечного выброса, повышением маточно-плацентарного кровотока, на долю которого приходится целых 25% от всего объёма сердечного выброса, и 20-35%-ное снижение общего периферического сопротивления. Точные механизмы воздействия гормонов еще изучаются. Например, объем плазмы увеличивается в результате стимуляции эстрогеном ренин-ангиотензиновой системы, что приводит к увеличению продукции альдостерона и, следовательно, реабсорбции ионов натрия и воды.

Эстрогены увеличивают доступность белка в организме, поддерживают положительный баланс азота, тем самым обеспечивая рост плода. Кроме этого, женские половые гормоны действуют на функцию нервной системы, в основном через гипофизарно-гонадную ось: они оказывают влияние на поведение, реакцию на стресс, сон, сердечный ритм, температуру тела .

Считается, что эстрогены в период гестации имеют действие, противоположное прогестерону. Например, они повышают сократимость матки путем увеличения возбудимости миометрия через изменение мембранного потенциала покоя и формирования «щелевых контактов», и через повышение продукции простагландинов .

Широко распространено мнение, что эстрогены играют фундаментальную роль в регуляции последовательности событий, приводящих к родам. Они потенцируют серию изменений, включающих увеличение продукции простагландинов G2 и F2, рост экспрессии рецепторов простагландинов, рецепторов окситоцина, а-адренергичекого агониста, модулирование кальциевых каналов мембраны, повышение синтеза коннексина, регулирование фермента, ответственного за сокращения мышц (MLCK). Все эти изменения позволяют скоординировать сокращения матки .

Итак, в период беременности эстрогены улучшают маточно-плацентарный кровоток, способствуют не-оваскуляризации плаценты (для оптимального газообмена и поступления питательных веществ, необходимых для быстрого развития плода и плаценты). Эстрогены влияют на выработку других стероидных и белковых гормонов, стимулируют работу 11Р-гидрокистероиддегидрогеназы в плаценте, регулируют экспрессию ЛПНП, осуществляют функциональную/биохимическую дифференцировку клеток трофобласта и выполняют многие другие функции. Считается, что эстрогены играют центральную, интегрирующую роль в модуляции диалога и сигнализации системы плацента-плод, что приводит к поддержанию беременности.

ЛИТЕРАТУРА

1. Луценко М.Т., Самсонов В.П. Основные направления и перспективы развития научно-исследовательской работы в Институте физиологии и патологии дыхания СО РАМН // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 1998. Вып.2. С.1-9.

2. Луценко М.Т. Морфофункциональная характеристика фетоплацентарного барьера при герпес-вирусной инфекции // Вестник Дальневосточного отделения Российской академии наук. 2004. №3. С. 155-166.

3. Луценко М.Т., Андриевская И.А. Состояние фе-топлацентарного барьера при герпес-вирусной инфекции у беременных // Сибирский научный медицинский журнал. 2008. Т.28, №5. С.142-147.

4. Albrecht E.D., Babischkin J.S., Pepe G.J. Regulation of placental villous angiopoietin-1 and -2 expression by estrogen during baboon pregnancy // Mol. Reprod. Dev. 2008. Vol.75, №3. P.504-511.

5. Albrecht E.D., Henson M.C., Pepe G.J. Regulation of placental low density lipoprotein uptake in baboons by estrogen // Endocrinology. 1991. Vol.128, №1. P.450-458.

6. Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen regulation of placental angiogenesis and fetal ovarian development during primate pregnancy // Int. J. Dev. Biol. 2010. Vol.54, №23. P.397-407.

7. Billiar R.B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Immunocyto-chemical identification of the oestrogen receptor in the nuclei of human placental syncytiotrophoblasts // Placenta. 1997. Vol.18, №4. P.365-370.

8. Brandenberger A.W. Tee M.K., Lee J.Y., Chao V., Jaffe R.B. Tissue distribution of estrogen receptors alpha

(ER-alpha) and beta (ERbeta) mRNA in the midgestational human fetus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol.82, №10. P.3509-3512.

9. Bukovsky A., Caudle M.R., Cekanova M., Fernando R.I., Wimalasena J., Foster J.S., Henley D.C., Elder R.F. Placental expression of estrogen receptor beta and its hormone binding variantcomparison with estrogen receptor alpha and a role for estrogen receptors in asymmetric division and differentiation of estrogen-dependent cells // Re-prod. Biol. Endocrinol. 2003. №1. P.36-56.

10. Chen J.Q., Delannoy M., Cooke C., Yager J.D. Mitochondrial localization of ERa and ERp in human MCF7 cells // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. Vol.286, №6. P. E1011-E1022.

11. Chobotova K., Spyropoulou I., Carver J., Manek S., Heath J.K., Gullick W.J., Barlow D.H., Sargent I.L., Mar-don H.J. Heparin-binding epidermal growth factor and its receptor ErbB4 mediate implantation of the human blastocyst // Mech. Dev. 2002. Vol.119, №2. P.137-144.

12. Cronier L., Guibourdenche J., Niger C., Malassine A. Oestradiol stimulates morphological and functional differentiation of human villous cytotrophoblast // Placenta.

1999. Vol.20, Iss.8. P.669-676.

13. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress // Endocr. Rev. 2004. Vol.25, №4. P.581-611.

14. Ferrara N, Gerber H.P. The role of vascular en-dothelial growth factor in angiogenesis // Acta Haematol. 2001. Vol.106, №4. P.148-156.

15. Irwin R.W., Yao J., Hamilton R., Cadenas E., Brin-ton R.D., Nilsen J. Progesterone and Estrogen Regulate Oxidative Metabolism in Brain Mitochondria // Endocrinology. 2008. Vol.149, №6. P.3167-3175.

16. Kota S.K., Gayatri K., Jammula S., Kota S.K., Krishna S.V.S., Meher L.K., Modi K.D. Endocrinology of parturition // Indian J. Endocrinol. Metab. 2013. Vol.17, №1. P.50-59.

17. Lippert C., Seeger H., Mueck A.O., Lippert T.H. The effects of A-ring and D-ring metabolites of estradiol on the proliferation of vascular endothelial cells // Life Sci.

2000. Vol.67, №13. P.1653-1658.

18. Lobov I.B., Brooks PC, Lang RA. Angiopoietin-2 displays VEGF-dependent modulation of capillary structure and endothelial cell survival in vivo // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2002. Vol.99, №17. P.11205-11210.

19. Mesiano S. The endocrinology of human pregnancy and fetoplacental neuroendocrine development // Yen and Jaffe"s reproductive endocrinology / J.F.Strauss, R.L.Bar-bieru (eds). Philadelphia, 2009. 942 p.

20. Mesiano S., Jaffe R.B. Interaction of insulin-like growth factor-II and estradiol directs steroidogenesis in the human fetal adrenal toward dehydroepiandrosterone sulfate production // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. Vol.77, №3. P.754-758.

21. Miller V.M., Duckles S.P. Vascular Actions of Estrogens: Functional Implications // Pharmacol. Rev. 2008. Vol.60, №2. P.210-241.

22. Miller A.A., Drummond G.R., Mast A.E., Schmidt H.H., Sobey C.G. Effect of gender on NADPH-oxidase ac-

tivity, expression, and function in the cerebral circulation: role of estrogen // Stroke. 2007. Vol.38, №7. P.2142-2149.

23. Musicki B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Functional differentiation of the placental syncytiotrophoblast: effect of estrogen on chorionic somatomammotropin expression during early primate pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol.88, №9. P.4316-4323.

24. Nakagawa Y., Fujimoto J., Tamaya T. Placental growth by the estrogen-dependent angiogenic factors, vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor, throughout gestation // Gynecol. Endocrinol. 2004. Vol.19, №5. P.259-266.

25. Nevo O., Soustiel J.F., Thaler I. Maternal cerebral blood flow during normal pregnancy: a cross-sectional study. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. Vol.203, №5. P.475e1-e6.

26. Ospina J.A., Duckles S.P., Krause D.N. ^-Estradiol decreases vascular tone in cerebral arteries by shifting COX-dependent vasoconstriction to vasodilation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. Vol.285, №1. P.241-250.

27. Ospina J.A., Krause D.N., Duckles S.P. ^-Estradiol increases rat cerebrovascular prostacyclin synthesis by elevating cyclooxygenase-1 and prostacyclin synthase // Stroke. 2002. Vol.33, №2. P.600-605.

28. Paech K., Webb P., Kuiper G.G., Nilsson S., Gustafsson J., Kushner P.J., Scanlan T.S. Differential lig-and activation of estrogen receptors ERalpha and ERbeta at AP1 sites // Science. 1997. Vol.277, №5331. P.1508-1510.

29. Pepe G.J., Albrecht E.D. Activation of the baboon fetal pituitary-adrenocortical axis at midgestation by estrogen: adrenal A5-3p-hydroxysteroid dehydrogenase and 17a-hydroxylase-17, 20-lyase activity // Endocrinology. 1991. Vol.128, №8. P.2395-2401.

30. Pepe G.J., Burch M.G., Albrecht E.D. Estrogen regulates 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 and -2 localization in placental syncytiotrophoblast in the second half of primate pregnancy // Endocrinology. 2001. Vol.142, №10. P.496-503.

31. Putney D.J., Pepe G.J., Albrecht E.D. Influence of the fetus and estrogen on serum concentrations and placen-tal formation of insulin-like growth factor I during baboon pregnancy // Endocrinology. 1990. Vol.127, №5. P.2400-2407.

32. Ramayya M.S. Adrenal Organogenesis and steroidogenesis: Role of nuclear nuclear receptor steroidogenic factor-1, dax-1, and estrogen receptor // Adrenal disorders / A.N.Margioris, G.P.Chrousos (eds). Totowa, N.J.: Humana Press, 2001. 437 p.

33. Reynolds L.P., Redmer D.A. Angiogenesis in the Placenta // Biol. Reprod. 2001. Vol.64, №4. P.1033-1040.

34. Rider V., Carlone D.L., Foster R.T. Oestrogen and progesterone control basic fibroblast growth factor mRNA in the rat uterus // J. Endocrinol. 1997. Vol.154, №1. P.75-84.

35. Rosenthal M.D., Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen modulates developmentally regulated gene expression in the fetal baboon liver // Endocrine. 2004. Vol.23, №2-3.

36. Rubanyi G.M., Johns A., Kauser K. Effect of estrogen on endothelial function and angiogenesis // Vascul. Pharmacol. 2002. Vol.38, №2. P.89-98.

37. St-Pierre J. Drori S., Uldry M., Silvaggi J.M., Rhee J., Jäger S., Handschin C., Zheng K., Lin J., Yang W., Simon D.K., Bachoo R., Spiegelman B.M. Suppression of reactive oxygen species and eurodegeneration by the PGC-1 transcriptional coactivators // Cell. 2006. Vol.127, №2. P.397-408.

38. Tomooka Y., DiAugustine R., McLachlan J. Proliferation of mouse uterine epithelial cells in vitro // Endocrinology. 1986. Vol.118, №3. P.1011-1018.

39. Yang S.H., Liu R., Perez E.J., Wen Y., Stevens S.M.Jr., Valencia T., Brun-Zinkernagel A.M., Prokai L., Will Y., Dykens J., Koulen P., Simpkins J.W. Mitochondrial localization of estrogen receptor ß // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2004. Vol.101, №12. P.4130-4135.

40. Yu L., Saile K., Swartz C.D., He H., Zheng X., Kissling G.E., Di X., Lucas S., Robboy S.J., Dixon D. Differential expression of receptor tyrosine kinases (RTKs) and IGF-I pathway activation in human uterine leiomyomas // Mol. Med. 2008. Vol.14, №5-6. P.264-275.

1. Lutsenko M.T., Samsonov V.P. Main research directions and development prospects at the Institute of Physiology and Pathology of Respiration. Bûlleten"fiziologii i patologii dyhaniâ 1999; 2:1-9 (in Russian).

2. Lutsenko M.T. The morphofunctional description of the fetoplacental barrier under the herpes-viral infection. Vestnik Dal"nevostochnogo otdeleniya Rossiyskoy akademii nauk 2004; 3:155-166.

3. Lutsenko M.T., Andrievskaya I.A. The State of Fe-toplacental Barrier at Herpes Viral Infection in Pregnant Women. Sibirskiy nauchniy meditsinskiy zhurnal 2008; 28(5):142-147 (in Russian).

4. Albrecht E.D., Babischkin J.S., Pepe G.J. Regulation of placental villous angiopoietin-1 and -2 expression by estrogen during baboon pregnancy. Mol. Reprod. Dev. 2008; 75(3):504-511.

5. Albrecht E.D., Henson M.C., Pepe G.J. Regulation of placental low density lipoprotein uptake in baboons by estrogen. Endocrinology 1991; 128(1):450-458.

6. Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen regulation of pla-cental angiogenesis and fetal ovarian development during primate pregnancy. Int. J. Dev. Biol. 2010; 54(2-3):397-407.

7. Billiar R.B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Immunocyto-chemical identification of the oestrogen receptor in the nuclei of human placental syncytiotrophoblasts. Placenta 1997; 18(4):365-370.

8. Brandenberger A.W. Tee M.K., Lee J.Y., Chao V., Jaffe R.B. Tissue distribution of estrogen receptors alpha (ER-alpha) and beta (ERbeta) mRNA in the midgestational human fetus. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997; 82(10):3509-3512.

9. Bukovsky A., Caudle M.R., Cekanova M., Fernando R.I., Wimalasena J., Foster J.S., Henley D.C., Elder R.F.

Placental expression of estrogen receptor beta and its hormone binding variant-comparison with estrogen receptor alpha and a role for estrogen receptors in asymmetric division and differentiation of estrogen-dependent cells. Re-prod. Biol. Endocrinol. 2003. 1:36-56.

10. Chen J.Q., Delannoy M., Cooke C., Yager J.D. Mi-tochondrial localization of ERa and ERp in human MCF7 cells. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004; 286(6):E1011-E1022.

12. Cronier L., Guibourdenche J., Niger C., Malassine A. Oestradiol stimulates morphological and functional differentiation of human villous cytotrophoblast. Placenta 1999; 20(8):669-676.

13. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr. Rev. 2004; 25(4):581-611.

14. Ferrara N., Gerber H.P. The role of vascular endothelial growth factor in angiogenesis. Acta Haematol. 2001; 106(4):148-156.

15. Irwin R.W., Yao J., Hamilton R., Cadenas E., Brin-ton R.D., Nilsen J. Progesterone and Estrogen Regulate Oxidative Metabolism in Brain Mitochondria. Endocrinology 2008; 149(6):3167-3175.

16. Kota S.K., Gayatri K., Jammula S., Kota S.K., Krishna S.V.S., Meher L.K., Modi K.D. Endocrinology of parturition. Indian J. Endocrinol. Metab. 2013; 17(1): 5059.

17. Lippert C., Seeger H., Mueck A.O., Lippert T.H. The effects of A-ring and D-ring metabolites of estradiol on the proliferation of vascular endothelial cells. Life Sci. 2000; 67(13):1653-1658.

18. Lobov I.B., Brooks P.C., Lang R.A. Angiopoietin-2 displays VEGF-dependent modulation of capillary structure and endothelial cell survival in vivo. Proc. Natl Acad. Sci. USA 2002; 99(17):11205-11210.

19. Mesiano S. The endocrinology of human pregnancy and fetoplacental neuroendocrine development. In: Strauss J.F., Barbieru R.L. (eds). Yen and Jaffe"s reproductive endocrinology. Philadelphia; 2009.

21. Miller V.M., Duckles S.P. Vascular Actions of Estrogens: Functional Implications. Pharmacol. Rev. 2008; 60(2):210-241.

22. Miller A.A., Drummond G.R., Mast A.E., Schmidt H.H., Sobey C.G. Effect of gender on NADPH-oxidase activity, expression, and function in the cerebral circulation: role of estrogen. Stroke 2007; 38(7):2142-2149.

23. Musicki B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Functional differentiation of the placental syncytiotrophoblast: effect of estrogen on chorionic somatomammotropin expression

during early primate pregnancy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(9):4316-23.

25. Nevo O., Soustiel J.F., Thaler I. Maternal cerebral blood flow during normal pregnancy: a cross-sectional study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010; 203(5):475. e1-6.

26. Ospina J.A., Duckles S.P., Krause D.N. 17ß-Estra-diol decreases vascular tone in cerebral arteries by shifting COX-dependent vasoconstriction to vasodilation. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003; 285(1):H241-250.

27. Ospina J.A., Krause D.N., Duckles S.P. 17ß-Estra-diol increases rat cerebrovascular prostacyclin synthesis by elevating cyclooxygenase-1 and prostacyclin synthase. Stroke 2002; 33(2):600-605.

28. Paech K., Webb P., Kuiper G.G., Nilsson S., Gustafsson J., Kushner P.J., Scanlan T.S. Differential lig-and activation of estrogen receptors ERalpha and ERbeta at API sites. Science 1997; 277(5331):1508-1510.

29. Pepe G.J., Albrecht E.D. Activation of the baboon fetal pituitary-adrenocortical axis at midgestation by estrogen: adrenal A5-3ß-hydroxysteroid dehydrogenase and 17a-hydroxylase-17, 20-lyase activity. Endocrinology 1991; 128(8):2395-2401.

32. Ramayya M.S. Adrenal Organogenesis and Steroidogenesis: Role of Nuclear Nuclear Receptor Steroidogenic Factor-1, DAX-1, and Estrogen Receptor. In: Margioris A.N., Chrousos G.P., editors. Adrenal disorders. Totowa, N.J.: Humana Press; 2001:11-45.

33. Reynolds L.P., Redmer D.A. Angiogenesis in the Placenta. Biol. Reprod. 2001; 64 (4):1033-1040.

34. Rider V., Carlone D.L., Foster R.T. Oestrogen and progesterone control basic fibroblast growth factor mRNA in the rat uterus. J. Endocrinol. 1997; 154(1):75-84.

35. Rosenthal M.D., Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen modulates developmentally regulated gene expression in the fetal baboon liver. Endocrine 2004; 23(2-3):219-228.

36. Rubanyi G.M., Johns A., Kauser K. Effect of estrogen on endothelial function and angiogenesis. Vascul. Pharmacol. 2002; 38(2):89-98.

37. St-Pierre J. Drori S., Uldry M., Silvaggi J.M., Rhee J., Jäger S., Handschin C., Zheng K., Lin J., Yang W., Simon D.K., Bachoo R., Spiegelman B.M. Suppression of reactive oxygen species and neurodegeneration by the PGC-1 transcriptional coactivators. Cell 2006; 127(2):397-408.

38. Tomooka Y., DiAugustine R., McLachlan J. Prolif-

eration of mouse uterine epithelial cells in vitro. Endocrinology 1986; 118(3):1011-1018.

USA 2004; 101(12):4130-4135.

Поступила 11.03.2016

Контактная информация Инна Викторовна Довжикова, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы

при неспецифических заболеваниях легких, Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания,

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22.

E-mail: [email protected] Correspondence should be addressed to Inna V. Dovzhikova,

PhD, DSc, Leading staff scientist of Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery

Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation.

Женский гормон эстроген относится к стероидному типу. Устойчивый гормональный фон позволяет регулировать происходящие в организме процессы обмена.

Сложный механизм женского организма функционирует под воздействием нескольких видов гормонов. Они определяют и контролируют аппетит, подавляют или создают условия для возникновения депрессии, от их уровня зависит состояние внешнего вида девушки.

Среди основных женских гормонов принято выделять:

Для чего необходим эстроген в организме девушки

Гормоны в женском организме появляются с детского возраста. Уровень эстрогена может повышаться и понижаться в разные периода полового развития. Например, во время зачатия наличие гормона определяет будущий пол плода, во время раннего детства происходит рост женских органов. За счет ускоренного роста в 12-15 лет появляются вторичные половые признаки у девочки.

Максимальный уровень данного гормона отмечается у женщин во время репродуктивного возраста. В этот момент возникает менструация, при которой работа эстрогена наблюдается в первой фазе цикла.

Главная цель гормона – сделать из девочки женщину. Именно он позволяет отличать женский пол от мужского, направляет импульсы в головной мозг о готовности организма к зачатию и вынашиванию плода.

Снижается эстроген после 45 лет в момент менопаузы.

Типология эстрогена

В зависимости от роли гормона и его цели в работе медиками определены следующие виды эстрогена:

17-бета-экстрадиол образуется в женском организме в репродуктивном возрасте женщины.
Эстрадиол формируется в яичниках. Его работа связана с тем, что в совокупности с эстрогеном защищает организм женщины от быстрого старения, возникновения ряда патологий. Это антиоксидант естественного происхождения, который также нормализует артериальное давление.
Эстрон возникает в жировых тканях и может преобразовываться в эстрадиол (в яичниках). В период климакса он выступает в качестве главного эстрогена в организме женщины. При нарушениях, которые связаны с его снижением или увеличением, может привести к онкологическим заболеваниям (рак шейки матки).
Уровень эстриола повышается в период вынашивания беременности за счет усиленной работы плаценты. Дефицит гормона может привести к бесплодию, сухости влагалища, преждевременному старению и прочим проблемам.

При высоком содержании данного гормона происходит гиперплазия молочных желез и эндометрия, ведет к нарушению общего функционирования в организме девушки.

В качестве основных симптомов гиперэстрогении являются:

Появление мастопатии;
Патологии менструального цикла (обильные выделения, которые сопровождаются сильными болями);
Не способность к зачатию и вынашивании ребенка;
Развитие тромбов;
Заболевания кожи (усиленное развитие акне и прочее).

Самым частным проявлением переизбытка данного гормона является ожирение. Лишний вес обильно скапливается в области живота, бедер.

При развитии переизбытка уровня эстрогена необходимо нормализовать гормональный фон за счет следующих мер:

Его вывод через кишечник;
Создание условий для снижения веса;
Прием медикаментов, которые сокращают процессы преобразования мужского гормона тестостерона в эстроген.

Недостаточное количество эстрогена

Уровень гормона падает при переходе женского организма в состоянии менопаузы.

При пониженном количестве эстрогена (гипоэстрогении) наблюдаются следующие нарушения:

Снижение работы яичников ведет к возникновению менопаузы;
Патология в работе головного мозга;
Быстрое снижение веса;
Замедление в физическом развитии;
Генетические нарушения на хромосомном уровне (синдром Шерешевского-Тернера) и прочее.

Когда сдают анализ на обнаружение уровня гормона

В момент нарушения работы женских половых органов необходимо незамедлительно обратиться к гинекологу. Врач выписывает направление на сдачу анализов на уровень гормонов в крови. Среди основных патологий, при которых нужно сдавать анализ можно выделить:

Отсутствие или медленное появление вторичных половых признаков;
Многократные выкидыши;
Кожные заболевания и прочее.

Анализ на уровень эстрогена необходимо сдавать натощак в утренние часы на 20-22 день менструального цикла. Крайний момент приема пищи должен быть не менее, чем за восемь часов до анализа. Перед сдачей крови нужно сократить физические нагрузки, прекратить употребление табака и алкоголя, не стоит вести половую жизнь и исключить прием продуктов питания в жареном виде.

Работа эстрогена в женском организме в разные периоды развития

Эстроген – гормон, который всегда находится в женском организме. Его появление влияет на определение пола в момент зачатия. Различают различная клиническая картина работы данного гормона в разном возрасте у женщин.

В подростковом возрасте у девочек, которые еще не достигли полового созревания недостаток данного гормона может повлиять на:

Нарушение в работе гормона роста, что влечет к задержке развития организма в физическом плане;
Развитие вторичных половых органов замедляется, а также могут не появиться;
Не наступает менструация. При отсутствии правильной схемы лечения может привести к бесплодию;
Недостаток эстрогена ведет к тому, что девочка становится похожа на мальчика (по телосложению);
Резко увеличивается количество родинок, могут появиться папилломы и бородавки.

Во время пика уровня эстрогена (детородный возраст) проявление снижения данного гормона может оказывать влияние на общее самочувствие и проявляться как:

Быстрая смена настроения;
Фригидность;
Сбой в ходе течения менструации;
Ухудшение сна, снижение запоминаемости информации;
Кожные проблемы (снижение эластичность, появление угрей, сыпи).

В период беременности и после родов происходит полная смена гормональной картины организма женщины. Количество гормонов резко увеличивается, в то время как уровень иных падает.

При благоприятном течении беременности количество эстрадиола в 3 триместре возрастает до 43 000 пг/мл, а после родов его уровень нормализуется и достигает 25 пг/мл.

Уменьшение эстрогенов связано с началом лактации. Данное снижение связано с ростом в количественном выражении гормона-пролактина, который ведет к понижению эстрадиола.

После родоразрешения может наблюдаться избыток эстрогена, который связывают с началом приема оральных средств защиты от нежелательной беременности, проблемы в работе печени, быстрым набором веса.

Снижение гормона возникает при работе пролактина, который подавляет выработку эстрадиола. Также может проявиться в связи с большой потерей крови в период родов, диетах, недостатке в уровне жиров и углеводов в пище.

При низком уровне эстрогена у женщин после родов происходит резкая смена настроения: от состояния эйфории до тяжелой депрессии. При любом обнаружении симптомов в нарушении выработки эстрогена следует обратиться за врачебной помощью к гинекологу.

Период менопаузы и развивающийся климакс связаны с сокращением в выработки яйцеклеток, за счет чего уменьшает и уровень эстрогенов. Дисбаланс в гормональном фоне может привести к следующим негативным проявлениям:

Резкое изменение артериального давления;
Тошнота;
Боли в области сердца;
Беспричинное потоотделение;
Появляется раздражительность, тревожность;
Снижение уровня кальция ведет к ломкости костей и зубов.

Во время гормональных сбоев в организме женщины происходит снижение качественной работы всех органов. Для предотвращения негативных последствий в недостатке эстрогенам принято обращаться за помощью к специалистам. Наладить уровень гормона возможно также самостоятельно.

Выделяют несколько мероприятий по нормализации количества женского гормона в организме:

Изменение пищевых привычек явлется самым простым и эффективным способом на начальном этапе стабилизации уровня гормонов. Применяется при минимальных отклонениях от нормы.

При употреблении ряда продуктов можно привести в порядок уровень эстрогена. К подобным продуктам относят злаки, бобы, яйца, эстрагон, шпинат, спаржа. При высоком уровне эстрогена следует включить в рацион употребление винограда, цитрусовых, граната, инжира.

Для активной выработки эстрогена (при гипоэстрогении) нужно наладить количество витамин и микроэлементов. Особое внимание следует уделить включению в ежедневный рацион продуктов, которые богаты полезными жирами.

В процессе употребления продуктов, влияющих на выработку эстрогена, нужно следить за изменениями в его уровне:

Одним из действенных способов нормализации уровня эстрогена принято считать медикаментозную терапию. Данное лечение предполагает прием гормональных препаратов в различных вариациях (таблетки, свечи, инъекции).

Кроме того возможно восстановление гормонального сбоя при использовании специальных пластырей. Их действие направлено на впитывание гормона через кожные покровы. Таким же образом воздействует на стабилизацию уровня гели и мази. При применении вагинальных препаратов (свечи) эффективность достигается медленнее, чем при приеме гормона иным способом.

Необходимые лекарственные препараты назначаются врачом, исходя из индивидуальных особенностей организма, уровне гормонов в крови.

Среди наиболее действенных лекарств на рынке фармацевтики выделяют следующие препараты:

В форме таблеток наиболее действенным является Эксровел. Выступает в качестве биологически активной добавки к продуктам питания. В состав медикамента входят растительные вытяжки из сои, витекса священного и др. Противопоказан в период вынашивания ребенка и во время кормления грудью. Аналогами препарата считают Ци-Клим, Климадинон.
В качестве вагинальных свечей популярностью пользуются свечи Овестин. Используется в пост менструальном периоде. К противопоказаниям относят онкологические заболевания у пациентки (рак молочной железы), тромбозы, болезни печени. Также не следует применять в период беременности и лактации.
Средства контрацепции также применяют для стабилизации гормонального фона. Для представительниц женского пола, которые не рожали, а имеют сбои в менструальном цикле, гинекологи назначают небольшие дозы противозачаточных препаратов. В процессе старения схема лечения меняется в сторону увеличение количества применяемых контрацептивов. Среди наиболее известных и эффективных применяют противозачаточные таблетки Ярина, Мерсилон, Джанет. Побочные явления наблюдаются в редких случаях и связаны с индивидуальной непереносимостью веществ, входящих в препараты.
Народная медицина считается действенной, если не наблюдается аллергических реакций при приеме трав. Благоприятное воздействие на увеличение эстрогена оказывают хмель, шалфей, душица. В качестве действенных лекарственных растений выделают использование авраамового дерева. При его применении понижается высокий уровень эстрогена, нормализуется менструация.

Помощь по Теле2, тарифы, вопросы